Description
Pourquoi le FOXO4-DRI est le Peptide Sénolytique de Référence en Recherche sur le Vieillissement
Peptide D-Retro-Inverso de 46 AA — Sélectivité ×11.73 pour les cellules sénescentes, apoptose ciblée sans affecter les cellules saines
Sénolytique Ciblé
Disruption FOXO4-p53
Le FOXO4-DRI entre en compétition avec FOXO4 endogène pour la liaison à p53, libérant p53 vers les mitochondries où il déclenche l’apoptose intrinsèque des cellules sénescentes.
Sélectivité
×11.73 sénescentes/normales
Ratio de sélectivité documenté in vitro sur fibroblastes IMR90. Cellules normales non affectées. Contrôles négatifs confirmés. Baar et al., Cell 2017.
In Vivo
3 modèles murins
Restauration de la fonction rénale, densité du pelage et activité physique chez des souris chimiotoxiques, à vieillissement accéléré et naturellement âgées.
Design D-Retro-Inverso
46 AA, 5 358 Da
Acides aminés D en séquence inversée : résistance aux protéases + pénétration cellulaire via domaine HIV-TAT. CAS 2460055-10-9.
Action Rapide
24-36h apoptose
Apoptose sélective des cellules sénescentes observée en 24-36h à 25 μM. Activation Caspases-3/7 confirmée. Pureté ≥99% HPLC.
5358.05 Da
Poids Moléculaire
Peptide D-Retro-Inverso (46 AA), formule brute C₂₂₈H₃₈₈N₈₆O₆₄
×11.73 sélectivité
Sénescentes vs Normales
Ratio de sélectivité in vitro fibroblastes IMR90 (Baar et al., Cell 2017)
≥99 %
Pureté HPLC
Poudre lyophilisée, qualité recherche, vérification LC-MS
2460055 -10-9
Numéro CAS
Proxofim, D-Retro-Inverso + domaine HIV-TAT
24-36 h
Délai d'Action
Apoptose sélective des cellules sénescentes observée in vitro à 25 μM
Mécanisme d'Action Sénolytique
Disruption ciblée de l'interaction FOXO4-p53 dans les cellules sénescentes
Cible Moléculaire
Disruption FOXO4-p53
Dans les cellules sénescentes, FOXO4 séquestre p53 dans le noyau via une interaction directe, empêchant l'apoptose et maintenant l'arrêt du cycle cellulaire. Le FOXO4-DRI entre en compétition avec FOXO4 endogène pour la liaison à p53, libérant p53 du noyau vers les mitochondries où il déclenche l'apoptose intrinsèque.
Sélectivité
Apoptose Exclusive des Sénescentes
La sélectivité de 11.73× repose sur le fait que l'interaction FOXO4-p53 n'existe que dans les cellules sénescentes. Les cellules normales, dépourvues de cette interaction, ne sont pas affectées. Le peptide L-isoforme et un peptide DRI non apparenté (FOXM1) n'ont montré aucun effet, confirmant la spécificité de la cible.
Design D-Retro-Inverso
Stabilité Protéolytique + Pénétration
La modification D-Retro-Inverso (acides aminés D en séquence inversée) confère une résistance aux protéases tout en conservant la topologie de surface nécessaire à la liaison. La fusion avec le domaine TAT du VIH permet la pénétration cellulaire. L'apoptose est médiée par l'activation des Caspases-3/7.
Profil de Sécurité & Identité Chimique
Données de sécurité précliniques et spécifications moléculaires
Identité Chimique
Spécifications moléculaires complètes du FOXO4-DRI
Sélectivité & Tolérance Documentées
Profil de sécurité préclinique (Baar et al., Cell 2017)
Données de Recherche Publiées
Résultats précliniques in vitro et in vivo évalués par des pairs
×11.73
Sélectivité cellules sénescentes vs normales — Fibroblastes IMR90
Caractérisation In Vitro
3 modèles
Souris chimiotoxiques, à vieillissement accéléré et naturellement âgées (110+ sem)
Résultats In Vivo Clés
⚠️Avis Important — Recherche Uniquement
Non destiné à la consommation humaine. Ce produit est vendu exclusivement à des fins de recherche et d’éducation. Il n’est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie.
Toutes les données d’essais cliniques et les résultats de recherche présentés sur cette page proviennent de revues scientifiques à comité de lecture et de publications officielles. Ils sont fournis à titre de référence éducative uniquement et ne doivent pas être interprétés comme des conseils médicaux ou des allégations produit.
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Questions Fréquentes sur le FOXO4-DRI
Tout savoir sur le peptide sénolytique de référence en recherche sur le vieillissement cellulaire
Qu’est-ce que le FOXO4-DRI ?
Le FOXO4-DRI (Proxofim, CAS 2460055-10-9) est un peptide sénolytique de 46 acides aminés D-énantioères (design D-Retro-Inverso) d’un poids moléculaire de 5 358.05 Da. Il cible spécifiquement l’interaction FOXO4-p53 dans les cellules sénescentes pour induire leur apoptose sélective. Développé à l’Erasmus MC de Rotterdam (Baar et al., Cell 2017).
Comment fonctionne le mécanisme d’action ?
Dans les cellules sénescentes, FOXO4 séquestre p53 dans le noyau, empêchant l’apoptose. Le FOXO4-DRI entre en compétition pour la liaison à p53, libérant p53 du noyau vers les mitochondries où il déclenche l’apoptose intrinsèque via Caspases-3/7. Les cellules normales, dépourvues de cette interaction, ne sont pas affectées.
Quelle est la sélectivité du FOXO4-DRI ?
Le ratio de sélectivité est de ×11.73 (cellules sénescentes vs normales), documenté in vitro sur fibroblastes IMR90 (Baar et al., Cell 2017). Le peptide L-isoforme et un peptide DRI non apparenté (FOXM1) n’ont montré aucun effet, confirmant la spécificité de la cible FOXO4-p53.
Quels sont les résultats in vivo ?
Baar et al. (Cell 2017) : 3 modèles murins (chimiotoxiques, vieillissement accéléré XpdTTD/TTD, naturellement âgées 110+ sem.). Restauration de la fonction rénale (urée/créatinine normalisées), densité du pelage, activité physique et AST hépatique. 3× 5 mg/kg IP tous les 2 jours pendant 30 jours.
Qu’est-ce que le design D-Retro-Inverso ?
La modification D-Retro-Inverso utilise des acides aminés D en séquence inversée, conservant la topologie de surface nécessaire à la liaison moléculaire tout en conférant une résistance élevée aux protéases. La fusion avec le domaine TAT du VIH permet la pénétration cellulaire.
Quelle est la différence avec les autres sénolytiques ?
D+Q (Dasatinib + Quercetine) : sénolytique chimique à large spectre. ABT-263 (Navitoclax) : inhibiteur BCL-2, risque de thrombocytopénie. FOXO4-DRI : peptide ciblé sur l’interaction FOXO4-p53, sélectivité ×11.73, pas de thrombocytopénie. En approche complémentaire, l’Epithalon prévient la sénescence en activant la télomérase (prévention vs élimination).
Le FOXO4-DRI est-il approuvé ?
Non. En 2026, le FOXO4-DRI n’est approuvé par aucune autorité réglementaire (FDA, EMA, ANSM). Aucun essai clinique humain n’a été publié à ce jour. Cleara Biotech (spin-off Erasmus MC) poursuit le développement préclinique. Il est disponible uniquement comme peptide de recherche.
Qu’est-ce que la sénescence cellulaire ?
La sénescence cellulaire est un état d’arrêt irréversible du cycle cellulaire. Les cellules sénescentes sécrètent des facteurs pro-inflammatoires (SASP : IL-6, IL-8, TNF-α, MMP) qui endommagent les tissus voisins. Leur accumulation est associée au vieillissement et aux pathologies liées à l’âge. Le NAD+ est également étudié pour son rôle dans la résistance à la sénescence via les sirtuines.
Quelle est la structure moléculaire ?
Formule C₂₂₈H₃₈₈N₈₆O₆₄, 5 358.05 Da, 46 acides aminés D-énantioères en séquence inversée. Domaine de pénétration cellulaire HIV-TAT fusionné. CAS : 2460055-10-9. Nom commercial : Proxofim.
Le FOXO4-DRI affecte-t-il les cellules saines ?
Non. Les données de Baar et al. (2017) montrent que les cellules non-sénescentes ne sont pas affectées. Aucun dommage ADN n’est induit dans les cellules saines. Pas de thrombocytopénie (contrairement à ABT-263). Réversibilité complète sur les cellules normales.
Quelle est la voie apoptotique activée ?
FOXO4-DRI → compétition liaison p53 → exclusion nucléaire de p53 → translocation mitochondriale → activation Caspases-3/7 → apoptose sélective. Réduction concomitante de p21Cip1 nucléaire. Requiert p53 fonctionnel et activité caspase.
Comment conserver le FOXO4-DRI ?
Lyophilisé : conserver à -20°C (idéalement -80°C pour longue durée). Une fois reconstitué dans de l’eau bactériostatique, conserver à 2-8°C et utiliser dans les 1-2 semaines. Éviter les cycles de congélation/décongélation. Sensible à la lumière.
Quel dosage a été utilisé in vivo ?
Baar et al. (2017) : 3× 5 mg/kg IP tous les 2 jours pendant 30 jours chez la souris. In vitro : concentration efficace de 25 µM. Ce produit est destiné exclusivement à la recherche.
Le FOXO4-DRI a-t-il été étudié dans d’autres modèles ?
Oui. Au-delà de Cell 2017, le FOXO4-DRI a été étudié dans les chondrocytes arthrosiques (PMC8116695, 2021), les cellules de Leydig âgées (Aging 2020), les cellules endothéliales sénescentes (PMC12852416, 2025) et les fibroblastes kéloïdiens (Nat Commun Biol 2025).
Pourquoi le FOXO4-DRI est-il considéré comme le sénolytique le plus sélectif ?
Sa sélectivité repose sur le ciblage d’une interaction protéine-protéine (FOXO4-p53) qui n’existe que dans les cellules sénescentes. Contrairement aux inhibiteurs BCL-2 (ABT-263) ou D+Q, il ne cible pas de voie de survie générale, évitant les effets hors-cible. L’approche complémentaire avec l’Epithalon (prévention via télomérase) et le GHK-Cu (remodelage matriciel) est étudiée en recherche.
Quelle est la pureté du FOXO4-DRI French Peptides ?
Notre FOXO4-DRI présente une pureté ≥99% vérifiée par HPLC (chromatographie liquide haute performance) et confirmée par spectrométrie de masse LC-MS. Un certificat d’analyse (CoA) détaillant la pureté, l’identité et la conformité est disponible pour chaque lot.
