Comparatif · Pharmacologie

GHRH versus GHRP : comparatif 2026 des deux familles de peptides sécrétagogues, mécanismes, sélectivité et synergie

Tous les peptides qui stimulent l’hormone de croissance ne se valent pas. D’un côté les GHRH-analogues (sermorelin, CJC-1295, tesamoréline) qui activent la voie cAMP/PKA. De l’autre les GHRPs et ghréline-mimétiques (ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, MK-677) qui passent par la voie calcium. Deux récepteurs distincts, deux pharmacologies, et une synergie 2 à 4 fois supérieure quand on les combine. Voilà la cartographie complète des deux familles, sans les approximations qu’on lit en ligne.

GHRH versus GHRP : la fiche comparative en un tableau

Critère	GHRH-analogues	GHRP class / ghréline-mimétiques
Récepteur cible	GHRH-R (anti-hypophyse)	GHS-R1a (récepteur ghréline)
Voie intracellulaire	Gαs → adénylate cyclase → cAMP → PKA	Gαq → PLC → IP3/DAG → Ca²⁺
Effet GH cellulaire	Transcription gène GH + amorçage pool	Exocytose vésicules GH (déchargement)
Représentants	Sermorelin, MOD-GRF 1-29, CJC-1295 (DAC/no DAC), tesamoréline	Ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, MK-677, anamorelin
Demi-vie typique	7 min (sermorelin) à 8 jours (CJC DAC)	~30 min (GHRP) à 24 h (MK-677 oral)
Effets off-target	Très limités, axe spécifique GH	Variables : cortisol, prolactine, appétit (sauf ipamorelin)
Pulsatilité préservée	Oui (analogues courts) / non (DAC)	Oui (administration brève)
AMM clinique	Tesamoréline (Egrifta, FDA 2010)	Aucun (anamorelin AMM Japon seul)

La séparation en deux familles n’est pas un découpage marketing : elle reflète deux récepteurs physiquement distincts sur la cellule somatotrope hypophysaire, deux cascades de signalisation indépendantes, et donc deux modes d’action complémentaires. C’est cette indépendance qui ouvre la voie aux combos dual-pathway.

Famille GHRH-analogues : amorcer la transcription du gène GH

Le GHRH (growth hormone releasing hormone) endogène est une hormone hypothalamique de 44 acides aminés qui ordonne la libération de GH par les cellules somatotropes de l’antéhypophyse. Sa demi-vie est courte (7 minutes), parce qu’il est rapidement clivé par la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) après les résidus 2-3. Les analogues synthétiques imitent sa séquence active en y ajoutant des modifications qui résistent à cette dégradation enzymatique.

Sermorelin (GRF 1-29)

La forme historique : les 29 premiers acides aminés du GHRH humain natif, qui suffisent à l’activité biologique. Demi-vie ~10 minutes en plasma. Peu utilisé aujourd’hui en recherche moderne parce que ses analogues stabilisés (MOD-GRF 1-29 et CJC-1295) offrent un meilleur rapport efficacité/tolérance.

MOD-GRF 1-29 (CJC-1295 no DAC)

Quatre substitutions sur la séquence GRF 1-29 : D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵, Leu²⁷. Ces modifications bloquent la DPP-IV et étendent la demi-vie à environ 30 minutes. Profil pulsatile préservé : pic GH bref, retour à la baseline en 2-3 heures. C’est la forme privilégiée pour étudier la stimulation pulsatile de GH endogène en laboratoire.

CJC-1295 with DAC

Ajout d’un bras maléimide (Drug Affinity Complex) qui se fixe par liaison covalente sur l’albumine sérique. Conséquence : demi-vie passe à 5,8-8,1 jours (Teichman 2006). L’IGF-1 reste élevé jusqu’à 28 jours après une seule administration en multi-doses. Profil non-pulsatile, élévation continue. Pour les détails de pharmacocinétique et les paliers documentés, voir notre guide CJC-1295 dosage et reconstitution.

Tesamoréline (TH9507)

44 acides aminés avec une modification trans-3-hexenoique en N-terminal. Cette acylation bloque la DPP-IV et étend la demi-vie de 7 minutes à 26-60 minutes. Seul GHRH-analogue avec une AMM clinique (FDA Egrifta 2010 pour la lipodystrophie associée au VIH, EGRIFTA WR F8 mars 2026). Pour le détail des données cliniques NEJM Falutz 2007 et Lancet HIV Stanley 2026, voir notre guide tésamoréline science recherche.

Famille GHRP et ghréline-mimétiques : décharger les vésicules GH par voie calcium

Les GHRPs et ghréline-mimétiques agissent sur le récepteur GHS-R1a (growth hormone secretagogue receptor 1a), le récepteur naturel de la ghréline produite dans l’estomac. Activation Gαq → phospholipase C (PLC) → inositol trisphosphate (IP3) + diacylglycérol (DAG) → mobilisation des stocks calciques intracellulaires → exocytose des granules de GH. Mécanisme totalement distinct de celui des GHRH-analogues, qui justifie l’effet synergique en combo.

GHRP-6 : la première génération orexigène

Hexapeptide synthétique. Stimule fortement la GH mais avec deux effets off-target marqués : élévation prononcée de l’appétit (effet orexigène via stimulation de la sécrétion de ghréline elle-même), et augmentation modérée du cortisol et de la prolactine. C’est l’effet appétit qui domine son profil clinique perçu et qui en fait un outil intéressant pour étudier la régulation orexigène de l’axe GH-ghréline.

GHRP-2 (pralmoreline)

Hexapeptide légèrement plus puissant que GHRP-6 sur la GH (~16× élévation versus baseline). Effet appétit moins marqué. Mais conserve l’élévation cortisol/prolactine, dose-dépendante : autour de +20-40 % cortisol et +15-30 % prolactine selon les paliers. Utilisé en recherche pour études néphrologiques et endocriniennes pédiatriques (test de stimulation GH).

Ipamorelin : la sélectivité maximale

Pentapeptide Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH₂, conçu par Novo Nordisk. ~13× élévation GH versus baseline. Particularité majeure : pas d’élévation cortisol ni prolactine, même à 200× l’ED50 pour la GH (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998, PMID 9849822). C’est la référence en recherche moderne sur l’axe GH propre. La sélectivité GHS-R1a sans effets off-target en fait le partenaire de combo le plus fréquent pour les GHRH-analogues.

Hexarelin : le cas particulier CD36

Hexapeptide His-D-2Me-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂. En plus de son activité GHS-R1a classique, hexarelin se fixe aussi au récepteur CD36 exprimé sur les cardiomyocytes et l’endothélium microvasculaire cardiaque. Cette double affinité crée un effet pharmacologique unique dans la famille : cardioprotection démontrée en modèles d’ischémie-reperfusion myocardique avec réduction de la taille d’infarctus de 25 à 40 %, effet préservé chez les animaux GHS-R1a knockout mais aboli chez les animaux CD36 knockout (preuve mécanistique formelle de la voie CD36 indépendante).

MK-677 (ibutamoren) : l’oral à demi-vie longue

Spirojo-pipéridine non-peptidique active oralement. Demi-vie ~24 heures, ce qui permet une administration unique quotidienne. Élévation pulsatile GH significative et IGF-1 ramené aux niveaux de jeunes adultes en 12 mois (Nass et al. 2008, Ann Intern Med, PMID 18981485). Tolérance globalement correcte mais œdèmes périphériques et augmentation transitoire d’appétit fréquents. Un essai cachexie a été interrompu prématurément à cause d’un signal de risque cardiaque chez certains sous-groupes vulnérables. Statut FDA : Investigational New Drug, sans AMM. WADA classe S2.

Anamorelin : le ghréline-mimétique cancer

Composé non-peptidique oral, étudié principalement dans la cachexie cancéreuse (cancer du poumon non à petites cellules). Approuvé au Japon pour cette indication mais pas en Europe ni aux USA. Profil de sélectivité plus proche de l’ipamorelin que des GHRP-2/6, sans élévation marquée des autres axes hypophysaires.

Pourquoi les deux familles agissent en parallèle non-redondant

Deux peptides peuvent agir sur la même cellule de deux façons opposées sans s’annuler. La cellule somatotrope hypophysaire, c’est exactement ça.

Voie 1 (GHRH-R) : Amorcer le pool. Activation GHRH-R → adénylate cyclase → augmentation cAMP intracellulaire → activation PKA → phosphorylation du facteur de transcription CREB → augmentation de la transcription du gène GH → augmentation des stocks intracellulaires de GH dans les vésicules. C’est la “préparation des stocks”.

Voie 2 (GHS-R1a) : Décharger les stocks. Activation GHS-R1a → phospholipase C → IP3 + DAG → libération calcium des stocks intracellulaires (réticulum endoplasmique) → influx calcique cytosolique → fusion des vésicules GH avec la membrane → exocytose. C’est la “décharge des stocks”.

Mécaniquement : si on active uniquement la voie 1, on amorce sans décharger. Si on active uniquement la voie 2, on décharge ce qui existe sans réamorcer. Si on active les deux simultanément, on amorce ET on décharge. Résultat documenté en modèles porcins : AUC GH 2 à 4 fois supérieure versus chaque composé en monothérapie. C’est la base mécanistique du combo CJC-1295 + ipamorelin et du combo tesamoréline + ipamorelin.

Tarifs des deux familles chez French Peptides 2026

Famille	Produit	Format	Prix
GHRH	CJC-1295 no DAC	5 mg / 10 mg	35 € / 65 €
GHRH	Tesamoréline	5 mg / 10 mg	29 € / 49 €
GHRP	Ipamorelin	5 mg / 10 mg	25 € / 45 €
GHRP	GHRP-2 (pralmoreline)	10 mg	20,89 €
GHRP	GHRP-6	10 mg	20,89 €
Combo dual	CJC-1295 + Ipamorelin	10 mg pré-formulé	62 €
Combo dual	Tesamoréline + Ipamorelin	10 mg pré-formulé	89 €

Quel peptide choisir selon le projet de recherche

La grille de décision rapide pour un protocole donné :

• Étudier la pulsatilité physiologique de la GH : MOD-GRF 1-29 (CJC-1295 no DAC) seul ou combiné à l’ipamorelin. Demi-vie courte des deux composés, pulses GH propres, pas de bruit cortisol/prolactine.
• Étudier l’élévation chronique IGF-1 (steady state) : CJC-1295 with DAC seul. Une administration hebdomadaire, IGF-1 maintenu en plateau jusqu’à 28 jours.
• Étudier la lipolyse viscérale ou la NAFLD : tesamoréline. Seul GHRH-analogue avec validation clinique humaine (Falutz 2007 NEJM, Stanley 2026 Lancet HIV).
• Étudier l’effet appétit ou orexigène : GHRP-6. Effet appétit le plus prononcé de la famille.
• Étudier la cardioprotection ou l’ischémie myocardique : hexarelin. Voie CD36 spécifique indépendante de l’axe GH.
• Étudier la stimulation GH propre maximale (combo) : CJC-1295 + ipamorelin ou tesamoréline + ipamorelin. AUC GH 2-4× monothérapie.
• Étudier l’administration orale chronique : MK-677 ou anamorelin. Demi-vie 24h, pertinent pour protocoles long-terme in vivo.

Sources scientifiques

1. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol 1998;139:552-561. PubMed 9849822
2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295. JCEM 2006;91(3):799-805. PubMed 16352683
3. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. NEJM 2007;357:2359-2370. DOI
4. Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition in healthy older adults. Ann Intern Med 2008;149(9):601-611. PMC2757071
5. Bodart V, Febbraio M, Demers A, et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circulation Research 2002. DOI
6. The cardiovascular action of hexarelin. PMC 2014. PMC4178518
7. Ishida J, Saitoh M, Ebner N, et al. Growth hormone secretagogues: history, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications 2020;3(1):25-37. Wiley
8. Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev 2018;6(1):45-53. PMC5632578
9. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV. Lancet HIV 2026 (mise à jour de l’analyse). PubMed 31611038
10. Wikipedia. Growth hormone secretagogue. en.wikipedia.org

FAQ

GHRH-analogue ou GHRP : lequel choisir si je ne peux qu’un seul ?

Dépend du protocole. Pour étudier l’élévation chronique d’IGF-1 sur plusieurs jours sans administrations répétées : CJC-1295 with DAC (GHRH-analogue, demi-vie 8 jours, IGF-1 à 28 jours en multi). Pour étudier la pulsatilité GH propre sans bruit endocrinien : ipamorelin (GHRP sélectif, pas de cortisol/prolactine). Pour les modèles cardiaques d’ischémie : hexarelin (GHRP avec voie CD36 spécifique). Pour les protocoles oraux chroniques : MK-677. Le choix n’est pas entre les deux familles dans l’absolu, c’est entre les profils pharmacologiques en fonction du tissu et de la durée d’exposition étudiés.

Pourquoi le combo GHRH + GHRP donne-t-il une AUC GH 2-4× supérieure aux composés isolés ?

Parce que les deux familles activent deux voies parallèles non-redondantes sur la même cellule somatotrope. Voie 1 (GHRH-R / Gαs / cAMP / PKA) augmente la transcription du gène GH et amorce le pool intracellulaire stocké dans les vésicules. Voie 2 (GHS-R1a / Gαq / Ca²⁺) déclenche l’exocytose des vésicules. Activées séparément : on amorce sans décharger, ou on décharge sans réamorcer. Combinées : on fait les deux. AUC GH 2 à 4× monothérapie documentée en modèles porcins, élévation IGF-1 1,5 à 3× sur 9-11 jours (combo CJC-1295 with DAC + ipamorelin).

Quelle différence entre ipamorelin, GHRP-2 et GHRP-6 ?

Tous les trois sont des GHS-R1a-agonistes. Mais leur sélectivité diffère drastiquement. GHRP-6 stimule fortement l’appétit (effet orexigène), élève cortisol et prolactine. GHRP-2 (pralmoreline) est un peu plus puissant sur la GH (~16× baseline), moins orexigène, mais conserve l’élévation cortisol +20-40 % et prolactine +15-30 % dose-dépendante. Ipamorelin (Novo Nordisk) est le pentapeptide sélectif : ~13× élévation GH, pas de cortisol ni prolactine même à 200× l’ED50 GH (Raun 1998). En recherche moderne sur l’axe GH propre, c’est l’ipamorelin qui domine grâce à cette sélectivité.

Hexarelin a-t-il vraiment un effet cardiaque indépendant de la GH ?

Oui, et c’est mécanistiquement bien documenté. Hexarelin se fixe au récepteur CD36 exprimé sur les cardiomyocytes et l’endothélium microvasculaire cardiaque. Activation CD36 → voie PPAR-γ → upregulation gènes anti-inflammatoires → réduction taille d’infarctus de 25-40 % en modèles d’ischémie-reperfusion myocardique chez le rat. La preuve formelle : l’effet est aboli chez les animaux CD36 knockout mais préservé chez les animaux GHS-R1a knockout. C’est-à-dire que l’effet cardioprotecteur passe exclusivement par CD36, pas par l’axe GH classique. C’est ce qui fait d’hexarelin un outil unique pour la recherche cardiovasculaire.

Le MK-677, c’est un GHRP comme les autres ?

Mécaniquement oui (agoniste GHS-R1a), structurellement non. MK-677 (ibutamoren) est un composé spirojo-pipéridine non-peptidique, ce qui lui permet une biodisponibilité orale (les peptides sont dégradés dans le tube digestif). Demi-vie ~24 heures, administration unique quotidienne. C’est le seul ghréline-mimétique avec un usage oral pratique en recherche chronique. Tolérance globalement correcte mais œdèmes périphériques et hyperglycémie modérée à surveiller. Un essai cachexie a été interrompu prématurément à cause d’un signal de risque cardiaque chez certains sous-groupes vulnérables. Pas d’AMM mondiale, IND status FDA, WADA classe S2.

Sermorelin est-il encore pertinent en recherche moderne ?

Pertinent comme référence historique et pour des protocoles précliniques courts qui veulent reproduire la pharmacologie GHRH native (29 AA, demi-vie 10 minutes). Pour la recherche moderne, MOD-GRF 1-29 (CJC-1295 no DAC) le remplace généralement parce qu’il offre une demi-vie un peu plus longue (30 min) tout en préservant la pulsatilité, ou bien CJC-1295 with DAC pour les études chroniques. Le sermorelin reste utilisé dans certains tests dynamiques de stimulation GH en endocrinologie pédiatrique, mais c’est un usage clinique historique plutôt qu’une référence en recherche préclinique 2026.

Deux familles, deux récepteurs, une cartographie complète

GHRH-analogues et GHRP ne sont pas substituables : ils ciblent deux récepteurs distincts, activent deux cascades parallèles, et produisent deux profils pharmacologiques complémentaires. Choisir entre les deux n’a de sens que face à un projet de recherche concret : étudier la pulsatilité, l’élévation chronique IGF-1, la cardioprotection CD36, l’effet appétit, l’administration orale, ou la stimulation GH maximale en combo dual-pathway. La cartographie pharmacologique précise donne au laboratoire l’outil le mieux calibré pour chaque question.

Pour un panorama prix complet face à la somatropine pharmacie, voir le guide hormone de croissance prix France 2026. Pour la pharmacocinétique détaillée du CJC-1295, le guide CJC-1295 dosage. Pour les données cliniques tesamoréline, le guide tesamoréline recherche.